針對首個國產細胞基質流感疫苗開啟Ⅲ期臨床試驗，專家表示——

　　新方法相對傳統(tǒng)流感疫苗生產優(yōu)勢明顯

　　◎本報記者 張佳星

　　“傳統(tǒng)流感疫苗用雞胚組織生產，需要一盤盤摞起來的雞蛋，難以實現(xiàn)自動化和超大規(guī)模生產?！?1月1日，國藥集團總工程師、中國生物首席科學家楊曉明告訴科技日報記者，以哺乳動物細胞生產流感疫苗，不僅能提高疫苗的免疫活性，還將使疫苗生產智能化、規(guī)?；?/p>

　　日前，基于中國生物自主研發(fā)細胞系的首個國產細胞基質流感疫苗已經獲準開展Ⅲ期臨床試驗。與此同時，集成了智能化機器人設備、大規(guī)模籃式生物反應器集群、片狀載體培養(yǎng)系統(tǒng)及超大規(guī)模純化系統(tǒng)的流感疫苗生產線已在中國生物建設完成。

　　安全性更有保障

　　很難想象，人們常吃的雞蛋是生產流感疫苗的重要原料。世界衛(wèi)生組織每年公布當年流行株，疫苗生產企業(yè)選擇相應的疫苗株在雞蛋中培養(yǎng)并生產疫苗?！半u胚生產流感疫苗對控制流感發(fā)揮了重要作用，但也存在局限性?！睏顣悦鹘忉專行┝鞲胁《?，例如2003年的H3N2流行株，在雞胚中產量很低，此外雞蛋產量、質量都會對疫苗安全穩(wěn)產造成影響。

　　“相較于雞胚，每一批生產用的細胞都在無菌環(huán)境中放大生產，安全性更有保障?！睏顣悦鞅硎?，在有效性方面，由于哺乳動物細胞比禽類細胞更接近人類細胞，其培養(yǎng)出的疫苗在人體內免疫活性更高。

　　以細胞培養(yǎng)替代雞胚培養(yǎng)已成為業(yè)內對于流感疫苗升級迭代的共識。美國FDA此前已批準細胞培養(yǎng)的流感疫苗上市，基于其安全性和有效性，2021年這類疫苗獲準用于6個月及以上人群。

　　“哺乳動物細胞系的研發(fā)是細胞基質流感疫苗生產的關鍵?！睏顣悦髡f，為了研制具有自主知識產權的細胞系，團隊持續(xù)開展對MDCK細胞系(一種基本細胞系)生長特性、成瘤性、致瘤性機制等方面的基礎研究；在此基礎上，利用單細胞克隆技術開展多輪篩選，經終末代次、超高代次細胞反復研究證明，構建出可用于流感病毒增殖的自有細胞系。

　　談到技術創(chuàng)新細節(jié)，楊曉明舉例道：“比如業(yè)內擔憂細胞產品中可能存在成瘤性物質，對此我們創(chuàng)新技術手段對其進行了分離去除。分離標準較國外標準提高數(shù)倍，且遠遠高于安全限度。”

　　產量將超過億劑

　　“加快應用數(shù)字化、智能化、綠色化的全新生產技術才能加速實現(xiàn)新型工業(yè)化?！睏顣悦髡J為，疫苗生產行業(yè)的迭代升級必須對傳統(tǒng)工藝進行顛覆式創(chuàng)新。過去，雞胚流感疫苗在生產過程中需要一盤盤摞起來的雞蛋，不僅占用大量的空間、消耗大量水電等能源，而且主要依靠人工重復操作，難以開展數(shù)字化、智能化改造。

　　隨著培養(yǎng)基質從源頭發(fā)生變化，現(xiàn)代生物反應器可以徹底改變流感疫苗的生產模式。楊曉明介紹，基于細胞基質培養(yǎng)，中國生物在國際上建立了首個基于片狀載體MDCK細胞規(guī)?；囵B(yǎng)工藝，集成了智能化機器人設備，實現(xiàn)了生產線的智能化、數(shù)字化、規(guī)?；?/p>

　　據(jù)介紹，團隊研制出籃式反應器的片狀載體技術，可將細胞以極高的密度在生物反應器中進行培養(yǎng)，通過傳感器、在線分析等手段，在大規(guī)模生產中也能夠對生產過程進行精準實時監(jiān)視和控制，確保疫苗質量更加安全可靠。

　　“依托超大規(guī)模生產線，流感疫苗可實現(xiàn)大規(guī)模量產，產量將超過億劑。”楊曉明表示，細胞基質流感疫苗工藝將徹底解決流感疫苗產量受限的國際難題。

　　據(jù)了解，該款新型流感疫苗目前已經開啟Ⅲ期臨床試驗。山東省疾病預防控制中心等單位參與的臨床研究將對疫苗的安全性及免疫原性進行系統(tǒng)科學評估，以獲得支撐疫苗上市的嚴謹科研數(shù)據(jù)。